Der Palazzo dell’Università Vecchia befindet sich auf der Ostseite der Piazza Matteotti, früher Piazza Sopramuro genannt, neben dem Palazzo del Capitano del Popolo.
Es wurde im 15. Jahrhundert nach einem Entwurf von Gasperino di Antonio und Bartolomeo Mattioli da Torgiano erbaut und beherbergte zunächst den Auftraggeber im Erdgeschoss, nämlich das Krankenhaus Santa Maria della Misericordia, dessen Monogramm, gehalten von zwei Greifvögeln, tatsächlich über der Tür, die zur Piazza hin ausgerichtet ist, eingearbeitet ist.
Das erste Stockwerk wurde auf den Wunsch von Papst Sixtus IV. erbaut, der es dem Hauptsitz des Studium Generale Civitatis Perusii zuordnete, d.h. der Universität von Perugia, die ursprünglich 1266 gegründet wurde und nach Bologna die zweite Universität war. Der Sitz der Universität blieb bis 1811 aufrecht.
Der äußerste Teil des Palazzo dell’Università Vecchia beherbergte dagegen 1462 den Monte di Pietà, den ersten in Italien.
Das Gebäude wurde nie ganz fertiggestellt, wie man an der Fassade sehen kann, hat aber dennoch wertvolle Dekorationen, wie die kreuzförmigen Fenster im ersten Stock, deren Architrave durch einige geschnitzte Verse des Matthäusevangeliums verziert sind. Auch die Eingangstür ist sehr schön, über ihr wacht das Auge der zahlreichen Greife Perugias.