Am äußersten Südrand der Stadt, angrenzend an die alte Stadtmauer, steht die Kirche S. Maria Maggiore. Auf den Überresten eines früheren Gebäudes aus dem 13. Jahrhundert, das S. Maria della Neve gewidmet war, errichtete Niccolò Vitelli das heutige Gebäude.
Nachdem Niccolò, der „Vater des Vaterlandes“, Città di Castello wiedererlangt hatte, beschloss er, die Kirche aus dem Material der nahegelegenen Festung wieder aufbauen zu lassen, die 1474 abgerissen wurde. Die Arbeiten, die zu den heutigen Formen führten, erfolgten von 1483 bis 1509, während zwischen 1935 und 1939 auf Geheiß des Pfarrers Giuseppe Malvestiti Renovierungen und Renovierungsarbeiten durchgeführt wurden.
Die Fassade ist schlicht, mit einer einfachen Ziegelverkleidung und Rahmen, und selbst die prunkvolle barocke Inneneinrichtung wurde teilweise entfernt, um die ursprüngliche Einfachheit wiederherzustellen.
Das Gebäude hat einen rechteckigen Grundriss, der in drei Schiffe unterteilt ist. Das Hauptschiff verfügt über ein kreuzgewölbtes Dach, das von Säulen getragen und von Steinrippen unterstrichen wird, die an der Kreuzung mit den Wappen der Familie Vitelli verziert sind. Das Kirchenschiff wird von einer polygonalen Apsis gekrönt, an deren Seiten sich zwei rechteckige Kapellen befinden, die mit Fresken aus dem 15. Jahrhundert und Werken moderner Künstler verziert sind. Zu den wichtigsten gehören: „Taufe Christi“ (1939) von Alessandro Bruschetti, daneben die Figur des Heiligen Emidio, Schutzpatron gegen Erdbeben (1953), von Nemo Sarteanesi, und auch die Fresken von Alvaro Sarteanesi mit „Madonna di Loreto“ (1950) und „San Carlo Borromeo und die Pestopfer von 1943“ von Aldo Riguccini.
Hinter dem Hochaltar wurde schließlich das Chorgestühl noch neu gestaltet, das in der zweiten Hälfte des 16. Jahrhunderts im Auftrag von Beatrice Vitelli errichtet wurde, die 1536 als Erzieherin in das Augustinerkloster eintrat und dort als Nonne blieb.
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