Die Gemäldegalerie Pinacoteca di Spello wurde offiziell am 6. August 1994 eröffnet, aber die ersten Werke wurden bereits von Prior Luigi Pomponi zusammengestellt, der 1916 damit begann, die wichtigsten Werke der Kirche Santa Maria Maggiore, deren Eigentümer er ernannt worden war, und anderer Kirchen in der Kapelle des Erlösers im Inneren der Stiftskirche zu sammeln; zu dieser Sammlung kamen auch die Werke der Gemeinde Spello und der Kongregation congregazione di Carità hinzu. Pomponi kümmerte sich bis in die sechziger Jahre persönlich um die Gemäldegalerie, während in den achtziger Jahren die Associazione Pinacoteca Civica di Spello gegründet wurde, wodurch das Museum entstand, das sich noch heute im 1542 errichteten Palazzo dei Canonici befindet, ein an Santa Maria Maggiore angrenzendes Gebäude.
Eine weitere wichtige Persönlichkeit für die Weiterentwicklung des Museums war Benvenuto Crispoldi, ein Maler aus Spello, der zwischen 1886 und 1923 tätig und der erste sozialistische Bürgermeister der Stadt war, der seine Werke der Verwaltung vermachte.
In der Gemäldegalerie Pinacoteca di Spello werden wertvolle Werke der Goldschmiedekunst der Gotik und des Barock, sakrale Gewänder, polychrome Holzskulpturen, Holzmalereien, Leinwände und freistehende Fresken vom Ende des dreizehnten bis zum achtzehnten Jahrhundert aufbewahrt. Sie alle sind wertvolle Zeugnisse der lokalen künstlerischen Tätigkeit und der Beziehungen zwischen Spello und den anderen umbrischen Kunstzentren wie Spoleto, Perugia und Foligno.
Das Museum ist in sieben Säle unterteilt, in denen eine hölzerne Madonna aus dem frühen 14. Jahrhundert, das Astilkreuz aus vergoldetem Silber von Paolo Vanni aus dem Jahr 1398 und der Gonfalone der Werkstatt von Mazzaforte in Foligno sowie die Madonna mit dem Rosenkranz von Ascensidonio Spacca ausgestellt sind. Im Saal 5 können Sie auch einige Tafeln des Chors von Santa Maria Maggiore bewundern, die Ende des 16. Jahrhunderts von Zaccaria di Filippo Mazzola gemalt wurden; aus derselben Kirche stammt auch das Triptychon vom Maestro dell’Assunta aus Amelia, eine Tempera auf Holz vom Ende des 15. Jahrhunderts, die im gleichen Raum wie die Madonna mit Kind aufgestellt ist und zuerst Pintoricchio und dann Andrea d’Assisi, genannt Ingegno, zugeordnet wurde. Das Werk wurde 1970 gestohlen und 34 Jahre später, 2004, nach Spello zurückgebracht; es handelt sich um eine Tempera auf Holz, die die zentrale Tafel des Triptychons des Maestro dell’Assunta war.