Die Kirche Sant’Anna ist ein kleines, immer geschlossenes Gebäude, das sich im Vorstadtbereich von Spello, unweit von der Villa di Mosaici befindet. Mit großer Wahrscheinlichkeit war sie früher ein Oratorium der Brüderschaft der Disciplinati di Sant’Anna, die das Krankenhaus innerhalb der Stadtmauern seit 1362 leiteten. Es gibt keine Dokumentation zur Gründung des Krankenhausses, aber kürzlich wurden Fresken entdeckt, die die Errichtung des Gebäudes auf den Beginn des 13. Jahrhunderts datieren. Wie viele Gebäude in Spello wurde auch diese Kirche mehrmals renoviert und so in ihrem ursprünglichen Erscheinungsbild verändert. Eine dieser Renovierungen erfolgte unmittelbar nach dem Erdbeben im Jahr 1997.
Die Kirche ist mit einem Satteldach und einem Auge in der Mitte ohne Rosette versehen, außerdem ist das Tor mit einem Eisengitter ausgestattet, das zwischen dem Außenbereich und dem Inneren der Kirche liegt. Der Innenraum ist viereckig und mit drei Altären sowie einer geraden Seitenwand ausgestattet. Die Mauern sind mit Fresken verziert, die zwischen dem 15. Und dem 16. Jahrhundert entstanden. Dazu gehört auch eine Madonna mit Kind und der Hl. Giobbe mit der Hl. Anna von der umbrischen Schule, ein Fresko der Schule aus Foligno in einer Nische, ein Banner einer Prozession aus dem 16. Jahrhundert und weitere Fresken aus dem 15. Jahrhundert der umbrischen Schule. Außerdem befindet sich neben dem Altar eine Lourdes-Madonna aus Gips und in einer Nische eine Statue der Hl. Anna mit der Muttergottes als Kind.