Saliendo de Corso Vannucci, bajando la escalera de San Herculano, que conduce a la iglesia del mismo nombre, y continuando recto, se entra en una de las calles más características de Perugia, Corso Cavour. Aunque es una de las calles más importantes del casco antiguo, conserva las características del típico callejón de los pueblos. A mitad de camino, te sorprenderá la fachada de lo que se conoce como «el edificio religioso más grande de toda Umbría». La Basílica de Santo Domingo se alza en la Plaza Giordano Bruno, también casi escondida y decorada con un brocal de un pozo de 1442.
De acuerdo con los acontecimientos de la ciudad, también la Basílica de Santo Domingo puede presumir de una historia turbulenta. La primera versión fue construida en 1304, en estilo gótico, justo al lado de una primera iglesia erigida por los dominicos entre 1230 y 1260 en un lugar ya muy famoso en Perugia en ese momento debido a su cercanía a la iglesia de S. Esteban del Castellare, también sede de reuniones de alto impacto político de la ciudad. El edificio, debido a graves daños estructurales, sufrió en 1614 un importante revés con el colapso casi total de las naves y tuvo que ser reconstruido casi en su totalidad de lo que hoyse puede ver.
Una doble escalera descansa sobre la majestuosa fachada y conduce a la puerta principal, construida en 1596. Entrarás con un sentido de desnudez decorativa, sobre todo teniendo en cuenta que esta iglesia fue alguna vez muy rica en obras de arte, casi todas requisadas por el reino napoleónico en su corto período de gobierno o propiedad del Estado en la época posterior a la unificación de Italia. Sin embargo, si se mira ligeramente hacia arriba, inmediatamente te verás atrapado por la magnificencia de la vidriera que decora la parte inferior del ábside. Tiene 23 metros de altura y fue pintada en 1411 por Bartolomeo di Pietro y Mariotto di Nardo. Junto con la Catedral de Milán, es la más grande de Italia y una de las más altos de Europa. Eltamaño es inusual para las iglesias italianas que por lo general no necesitan recoger demasiada luz, de hecho, los arquitectos suelen preferir ventanas más pequeñas, sólo para limitar el acceso al calor.
La estructura se divide en tres naves que forman la clásica cruz latina, con el gran crucero final y el majestuoso presbiterio. Caminando por la nave derecha, las pinturas de Giuseppe Laudati en la segunda capilla dedicada a S.Rosa da Limason ciertamente dignas de mención, mientras que más allá de la tercera capilla dedicada a San Pío V, llegamos a la cuarta, remanente del antiguo edificio, dedicada a la Virgen del Voto y decorado por Agostino Duccio en 1459. Continuando llegamos al transepto que, en la crucería de la derecha tiene numerosos restos de frescos en el interior de las dos capillas y en el fondo del monumento de Benedetto XI, una obra de refinada belleza y maestría, precisamente la figura del papa muerto en Perugia en 1204, atribuida a Lorenzo Maitani, sostenido por un pedestal, sostenido a su vez por el sarcófago que alberga el cuerpo del difunto.
Continuando hacia el centro se llega al presbiterio, donde descansa el altar mayor diseñado por Pietro Carattoli. Mirando hacia el ábside, justo debajo de la magnífica vidriera, el coro de madera de Crispolto da Bettonase desarrolla a lo largo de tres lados. En dirección a la travesía de la izquierda se llega al altar sobre el que se encuentra El Pentecostés, un cuadro de la hermana Plautilla Nelli, de 1554. Aún más alto está el gran órgano dorado, de Sallustio da Lucignano y Luca Neri da Leonessa, construido en 1660. Continuando hacia la nave izquierda, en dirección a la salida, la primera capilla que se encuentra está dedicada a Santa Catalina y conserva restos de frescos pertenecientes a la primera iglesia, atribuida a Benedetto Bindo, de 1415. Continuando hacia la salida, a la derecha, se encuentra la Virgen del Rosario entre Santo Domingo y Santa Catalina, pintado por Giovanni Lanfranco en 1647, en la cuarta capilla, y el estandarte colocado sobre el altar de Giannicola di Paolo, de 1494, en la tercera capilla.